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衰老細(xì)胞（senescent cell）停止分裂但不死亡，多年來(lái)會(huì)在體內(nèi)積累，引發(fā)慢性炎癥，從而導(dǎo)致癌癥和退行性疾病等疾病。在小鼠中，消除衰老組織中的衰老細(xì)胞可以恢復(fù)組織平衡并導(dǎo)致健康壽命的延長(zhǎng)。

如今，在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)麻省總醫(yī)院的研究人員分析了年輕和年老的人類皮膚樣本，以了解更多關(guān)于人體組織中衰老細(xì)胞的清除情況。他們發(fā)現(xiàn)對(duì)一種普遍存在于人體組織中的病毒的免疫反應(yīng)可以檢測(cè)并消除皮膚中的衰老細(xì)胞。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2023年3月30日的Cell期刊上，論文標(biāo)題為“Cytotoxic CD4+ T cells eliminate senescent cells by targeting cytomegalovirus antigen”。

(資料圖片僅供參考)

這些作者發(fā)現(xiàn)老年皮膚樣本中的衰老細(xì)胞比年輕皮膚樣本中的多。然而，在老年人的皮膚樣本中，衰老細(xì)胞的數(shù)量并沒有隨著個(gè)人年齡的增長(zhǎng)而增加，這表明某種類型的機(jī)制正在啟動(dòng)，以使它們受到控制。

實(shí)驗(yàn)表明，一旦一個(gè)人變老，某些稱為殺傷性CD4+T細(xì)胞的免疫細(xì)胞就會(huì)負(fù)責(zé)阻止衰老細(xì)胞的增加。事實(shí)上，組織樣本中較高數(shù)量的殺傷性CD4+T細(xì)胞與老年皮膚中衰老細(xì)胞的數(shù)量減少有關(guān)。

當(dāng)這些作者評(píng)估殺傷性CD4+T細(xì)胞如何控制衰老細(xì)胞時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)，衰老的皮膚細(xì)胞表達(dá)一種由人類巨細(xì)胞病毒（human cytomegalovirus, HCMV）產(chǎn)生的糖蛋白B（glycoprotein B, 下稱HCMV-gB），其中HCMV是一種普遍存在的皰疹病毒，在大多數(shù)人類中建立終身的潛伏感染而沒有任何癥狀。通過表達(dá)這種蛋白，衰老細(xì)胞成為殺傷性CD4+T細(xì)胞攻擊的目標(biāo)。

圖片來(lái)自Cell, 2023, doi:10.1016/j.cell.2023.02.033。

論文共同通訊作者、麻省總醫(yī)院高風(fēng)險(xiǎn)皮膚癌診所主任Shawn Demehri博士說，“我們的研究顯示，對(duì)HCMV的免疫反應(yīng)有助于維持衰老器官的平衡。我們大多數(shù)人都感染了HCMV，我們的免疫系統(tǒng)已經(jīng)進(jìn)化到可以消除那些上調(diào)HCMV-gB表達(dá)的細(xì)胞，包括衰老細(xì)胞。”

這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了生活在我們體內(nèi)的HCMV的一種有益功能，可能有多種臨床應(yīng)用。Demehri說，“我們的研究實(shí)現(xiàn)了一種新的治療方法，通過提高抗病毒免疫反應(yīng)來(lái)消除衰老細(xì)胞。我們有興趣利用對(duì)HCMV的免疫反應(yīng)作為一種療法，消除癌癥、纖維化和退行性疾病等疾病中的衰老細(xì)胞。”

Demehri指出，這項(xiàng)新的研究也可能促進(jìn)美容皮膚學(xué)的進(jìn)步，例如開發(fā)新的治療方法，使皮膚看起來(lái)更年輕。

參考資料：

Tatsuya Hasegawa et al. Cytotoxic CD4+ T cells eliminate senescent cells by targeting cytomegalovirus antigen. Cell, 2023, doi:10.1016/j.cell.2023.02.033.

來(lái)自：生物谷

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